专利名称： 一种治疗类风湿关节炎的药物及其制备方法
专利申请号： ZL 201010536112.0
发明（设计）人：杨相德;黄明和;尹华荣
电 话：0739-7940136 13873980562
联系地址：422300湖南洞口县高沙镇双合两架塘
接诊地址：洞口麗人医院中医科
项目背景
（一）概述
痹症是指人体肌表经络遭受风、寒、湿、热之邪浸袭，使淤血阻络，气血运行不畅，导致肌肉、筋骨、关节等处疼痛、酸楚、重着、麻木、僵直、畸形，甚或关节肿大、灼热四肢、屈伸不利、筋骨拘挛、内含于五脏为主要临床表现的病症。
本病症主要见于西医结缔组织疾病、骨与骨关结病、非关节的风湿病等，如风湿热、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、风湿性多肌痛、脂膜炎、系统性硬化症、强直性脊柱炎、增生性节痛、颈椎炎等，某些代谢性疾病、内分泌性疾病及肿瘤等，出现类似痹症表现时，都属于此范围。
类风湿性关节炎，一直被认为难治之症，有人称为不死的“癌症”。风湿病可发生在各种气候环境中，在世界各国均属常见病、多发病，在我国也不例外。本病在我国患病率为0.4%，致残率达15%，每年新增病例400万左右。是造成我国人群丧失劳动力与致残的主要病因之一。本病可见于任何年龄，发病一般随着年龄增长而增加，发病的高峰年龄20-40岁，而女性则在40-60岁，类风湿关节炎女性患者是男性患者的2-3倍。据统计，我国目前关节炎患者有1亿以上。
（二）风湿病
风湿类疾病（简称风湿病）实际上是一组疾病，这组疾病包括的范围很广。
它所造成的关节损害，虽不会威胁生命或造成残疾，却给人们的机体带来较大的病痛。风湿病属中医痹病范畴，以肢体关节、关节、肌肉疼痛、重麻木，肿胀，屈伸不利为主症。就病因而言，它既包括人们传统概念所指的受风、寒冷、潮湿等环境因素如化脓性关节炎，风湿性关节炎，免疫学因素如类风湿性关节炎，代谢性因素如痛风、假痛风，内分泌性因素如糖尿病、甲状旁腺机能亢进，退变性因素如骨性关节炎，甚至包括一些遗传病，地方病和肿瘤。
就病变范围讲，风湿类疾病可以是局限的，如创伤性关节类、肩周炎、腱鞘炎，也可以是以关节痛等局部症状为其临床表现之一的全身性疾病如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、血友病、痛风等。风湿类疾病可以原发于肌肉骨骼系统如骨性关炎，也可以继发于某一非肌肉骨骼系统疾病如糖尿病，可以累及骨、关节、肌肉，也可以累及它们的附属组织，如腱鞘、滑囊、盘膜等。
到目前为止，根据美国风湿病学会(ARA)和联合国世界卫生组织(WHO)统计，包括在风湿病范围内的疾病已达100余种 。
（三）类风湿关节炎
类风湿性关节炎是一种与溶血性链球菌感染有关的变态反应性疾病。类风湿性关节炎是风湿热的主要表现之一，由于多数关节是风湿热早期症状之一，其关节受影响的成人占91.7%，儿童占55.7%。因此临床上将风湿热称为类风湿性关节炎。类风湿性关节炎起病较急，受累关节以大关节为主。开始侵及下肢关节者占85%，膝和踝关节最为常见。其次为肩、肘和腕、手和足的小关节少见。关节病变呈多发性和游走性，关节局部炎症明显，表现有红、肿、热、痛、压痛及活动受限，持续时间不长，常在数日内自行消退。关节炎症消退后不留残疾，复发者少见。在关节炎急性期患者可伴发热、咽痛，心慌、血沉增快及C-反应蛋白增高等表现，病情好转后可恢复至正常。分为急性期及慢性期：
1、急性类风湿性关节炎多数患者有明显的受风湿侵犯而急骤发病史，并有半数患者在发病前1-3周有咽峡炎、扁桃体炎等上呼吸道感染史。全身表现有乏力、食欲减退、烦躁、发热（大多数有高热）、出汗、体温与心率不成正比等。关节炎主要表现为游走性、对称性、复发性。由一个关节转移至另一关节，常对称累及膝、踝、肩、肘、腕等大关节，局部出现红肿热痛等急性炎症表现。关节功能多因肿痛而活动受限，有时关节腔伴有渗出液。部分病人几个关节同时受累。儿童关节炎症状多轻微，或仅1-2个关节受累，成年则较显著。在急性炎症消退后，关节完全恢复正常功能。
2、慢性类风湿性关节炎多有急性风湿性关节炎或不典型的风湿热病史。主要表现：一般无高热，仅少数病人有低热。关节多为酸痛，呈游走性窜痛或限于一两个关节轻度肿痛，关节功能因疼痛轻度受限。如累及膝关节则行走、上下楼及蹲站时困难。呈反复发作，遇天气变化（刮风、下雨、阴天）时加重。有时四肢出现环形红斑或结节性红斑，说明有风湿活动，应进一步检查。亦有的病人心脏并无器质性改变，而常有心悸、胸闷、憋气等现象。应注意观察有否瓣膜损害等器质性改变，应进一步检查排除风湿性心脏病。
（四）发病原因
病因尚未完全明确。类风湿性关节炎是一个与环境、细胞、病毒、遗传、性激素及神经精神状态等因素密切相关的疾病。
1、细菌因素 实验研究表明A组链球菌及菌壁有肽聚糖(peptidoglycan)可能为RA发病的一个持续的刺激原，A组链球菌长期存在于体内成为持续的抗原，刺激机体产生抗体，发生免疫病理损伤而致病。支原体所制造的关节炎动物模型与人的RA相似，但不产生人的RA所特有的类风湿因子(RF)。在RA病人的关节液和滑膜组织中从未发现过细菌或菌体抗原物质，提示细菌可能与RA的起病有关，但缺乏直接证据。
2、病毒因素 RA与病毒，特别是EB病毒的关系是国内外学者注意的问题之一。研究表明，EB病毒感染所致的关节炎与RA不同，RA病人对EB病毒比正常人有强烈的反应性。在RA病人血清和滑膜液中出现持续高度的抗EB病毒—胞膜抗原抗体，但到目前为止在RA病人血清中一直未发现EB病毒核抗原或壳体抗原抗体。
3、遗传因素 本病在某些家族中发病率较 高，在人群调查中，发现人类白细胞抗原 (HLA)-DR4与RF阳性患者有关。HLA研究发现DW4与RA的发病有关，患者中70%HLA-DW4阳性，患者具有该点的易感基因，因此遗传可能在发病中起重要作用。
4、性激素 研究表明RA发病率男女之比为1∶2～4，妊娠期病情减轻，服避孕药的女性发病减少。动物模型显示LEW/n雌鼠对关节炎的敏感性高，雄性发病率低，雄鼠经阉割或用β-雌二醇处理后，其发生关节炎的情况与雌鼠一样，说明性激素在RA发病中起一定作用。
5、寒冷、潮湿、疲劳、营养不良、创伤、精神因素等，常为本病的诱发因素，但多数患者前常无明显诱因可查
（五）类风湿性关节炎症状
1、关节肿胀：凡受累的关节均可出现肿胀，关节肿胀提示炎症较重。典型的表现为关节周围均匀性肿大，例如近端指间关节的梭形肿胀。关节肿胀在四肢小关节最易检查出来，而肩髋等大关节肿胀却不易发现。
2、关节疼痛与压痛：绝大多数患者是以关节肿胀开始发病的。肿胀是由于关节腔内渗出液增多及关节周围软组织炎症改变而致，表现为关节周围均匀性肿大，手指近端指关节的梭形肿胀是类风湿患者的典型症状之一。关节疼痛的轻重通常与其肿胀的程度相平行，关节肿胀愈明显，疼痛愈重，甚至剧烈疼痛。
3 、关节摩擦音：类风湿的关节炎症期，运动关节时检查者的手常可感到细小的捻发音或有握雪感，以肘、膝关节为典型，此表明关节存在炎症。有的关节炎症消退后，活动关节可以听到或触到嘎嗒声响，这在指和膝关节、髋关节最明显，可能是类风湿伴有骨质增生所致。
4、晨僵：95%以上的患者有关节晨僵。晨僵是指病变关节在夜间静止不动后，，晨起时出现较长时间的受累关节僵硬和活动受限。晨僵常是关节受累的第一个症状，大多出现在关节疼痛之前，病情严重时全身关节均可出现僵硬感。起床后经活动或温暖后晨僵症状可减轻或消失。晨僵常伴有肢端或指(趾)发冷和麻木感。
（六）治疗原则
治疗方法有非手术治疗和手术治疗。主要包括牵引，理疗，针灸、按摩与推拿，磁疗、体疗、热疗（电疗、蜡疗、微波、超声、热敷等），封闭疗法，以及口服各种各样的中药西药；手术，以及“微创”手术等。西药虽然见效快，但治标不治本，停药即复发，副作用极大，手术治疗也较理想，但易造成终生疾痪和并发症。如损伤神经系统，肝肾等内脏器官，造成内分泌失调，胃出血等症，现有中药疗效单一，显效慢，治愈率低，疗程长等弊端。
痹症的发病机理为人体肌表经络遭受风、寒、湿浸袭，而不是火热而致，是因为寒与湿阻塞关节，使关节润滑液迅速增多，无力蒸发，造成关节筋络而发生肿胀。风湿类风湿疾病是寒邪之病，周身关节疼痛，行走不便，严重者生活不能自理。 现在治疗方法大多是：解热镇痛，抗炎之类的药品，大都服药时间长，见效慢，疗效不十分显著，患者痛苦大，且有一定的副作用比如出现嗜睡、头痛、心悸、对胃的刺激可出现恶心，呕吐，腹痛等不良反应，治愈率不十分理想且易复发，患者经济负担大，且在治疗范围上比较单一。在此背景下杨相德;黄明和;尹华荣三位发明了“一种治疗类风湿关节炎的药物及其制备方法”本专利技术本专利产品对胃肠道无刺激作用，能提高增强免疫能力，疗程短，疗效显著，且不易复发，患者无痛苦，无任何毒副作用，是值得推广的治疗类风湿关节炎的最佳药品。
技术介绍
（一）技术领域
本发明涉及一种治疗类风湿关节炎的药物及其制备方法，属于中药领域。
（二）背景技术
类风湿病是人类一种全身性免疫性疾病，具有急性类风湿关节炎和慢性类风湿关节炎之分。根据其临床特征，本病当属中医学"痹证"的范畴。有"热痹"、"湿热痹"和"心痹"。按《素问·痹论》分类，有行、痛、着、热四痹之分，细分有皮、脉、肌、筋、骨、心、肝、脾、 肾、肠、胞十二痹之别。现代医学将急性风湿热、活动性风湿性关节炎、慢性风湿性关节炎、风湿性肌纤维炎、肩关节周围炎、部分骨质增生症、坐骨神经痛、肌筋膜综合症、骸骨炎等多种疾病都归属慢性风湿性关节炎的范畴。这种全身性、对称性、进行性和破坏性病变的主要特征的顽疾，呈世界性分布。美国本病的发病率为0.8% -1.5%，我国本病发病率为0.32-0.45 % ，男女之比为1:3。本病可出现在任何年龄，发病高峰年龄为20岁-40岁，女性为40-60岁。其病因与外环境、细菌、病毒、遗传、机体素质和性激素有关。西医治疗本病以局部用药加维生素B1、B2和C口服，以及口服加钙、加锌的非处方药营养制剂，对于成疾严重顽同者短期内服用镇痛药物，以及注射封闭，外用药如传统的风湿止痛膏。如治疗类风湿关节炎用的国内西药洛索洛芬钠胶囊，执行标准为YBHll122005，属于一种前体药物，经消化道吸收后在体内转化为活性代谢物，其活性代谢物通过抑制前列腺素的合成而发挥镇痛、抗炎及解热作用。它在类风湿关节炎患者中，尤其是对前期、中期的类风湿关节炎患者抗炎止痛，针对湿热引发的症状具有良好疗效。但是对于本病引发的骨质疏松，以及皮下结节，尤其是关节变形等均无明显疗效。况且由于C15H17Nao3 2H20的化学分子结构所至，容易 与多种Cox-2选择性药物，或非选择性NsAIDs药物发生反应，在使用过程中容易产生头痛、心悸、偶见休克、急性肾功能不全、肾病综合症、问质性肺炎以及贫血等许多不良反应。又如，执行部颁标准中药成方剂第20册WS3-B-3998-98的盘龙七片，公开了一种由盘龙七、壮筋丹、五加皮、杜仲、当归、珠子参、青蛙七、过山龙、秦艽、木香、祖司麻、络石藤、川乌、白毛七、铁棒锤、草乌、老鼠七、支柱寥、红花、没药、竹根七、缬草、伸筋草、牛膝、丹参、羊角七、八里麻、重楼、乳香、制备|旧成的中药内服制剂。该制剂具有活血化瘀、祛风除湿、消肿止痛的功能，用于治疗风湿性关节炎。对人体没有副作用反应。但药性温和，对治疗关节面软骨破坏，关节间隙变窄及模糊不清，骨侵蚀性破坏，骨膜下囊肿形成的类风湿中期患者，乃至关节面融合、纤维性或骨性强直、关节畸形错位，还伴有病理性骨折等症状的晚期类风湿关节炎患者的治疗效果不够明显。
（三）发明内容
因此，人们对疗效更显著的治疗类风湿关节炎的中药剂仍存在新的需求。直至现在，还没有发现任何有关本发明药物组合物的报道。本专利人经过反复研究，并通过动物和临床试验的反复验证，终于找到和确认了有更好疗效的治疗类风湿关节炎的中药内服药物，从而完成了本发明。
本发明的目的之一就是提供一种更为有效治疗类风湿关节炎的一种中药组合物。
本发明的另外一个目的是提供出该中药组合物的制备方法。（详见说明书）
（四）技术优点
1、本发明药物组分的用量，也是经过发明人进行实验、检验、及临床施用等大量摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量范围内都具有较好的疗效。
2、本发明具有明显的优越性和治疗效果，本药生产简单，疗效确切，减轻了患者的经济负担。
3、本发明原料来源广，科学配方、见效快、无毒副作用、治疗成本低、治愈率高，明显优于现有治疗同类疾病药物的优点。
4、本发明的剂型除了内服外还可制备外敷膏剂型。
