专利名称：一种中药组合物及其制备方法和应用
专利申请号：ZL201310565929.4
公开(公告)号：CN103638372A
发明（设计）人:谭晓明
一、概述
中国是世界上人口最多的国家，据统计，中国目前0至6岁的婴幼儿数量为1.5亿，2015年10月十八届五中全会决定全面放开二胎，这意味着一对夫妇可以生育两个孩子，则每年多出生的人口将比现在增加100多万人左右。季节的差异，饮食、病毒、消化、体质等，带来了婴幼儿的腹泻，婴幼儿腹泻是儿科常见病、多发病，以夏、秋季节多见，发病年龄多在2岁以下，半数为1岁以内小儿腹泻约占50%。全世界每年死于腹泻的儿童高达1800万。在我国，小儿腹泻是仅次于呼吸道感染的第2位常见病、多发病。婴幼儿腹泻是婴幼儿期的一种急性胃肠道功能紊乱，是以腹泻、呕吐为主的综合征，对婴幼儿的健康和生命危害严重，如不及时治疗或治疗不当，将危及患儿生命。作为婴幼儿常见多发病，其致病因素是多方面的。
（一）婴幼儿腹泻的危害
1、营养不良及维生素缺乏症：腹泻病程较长，如禁食时间过久或长期热量不足，常可引起营养不良和各种维生素缺乏症。消化不良与营养不良可互为因果，往往造成恶性循环，导致不良后果。维生素A缺乏可引起干眼症及角膜软化症；维生素D缺乏可引起手足抽搐症。
2、感染：常见有中耳炎、口角炎、上呼吸道感染、支气管炎、肺炎、疖肿、败血症、泌尿道感染及静脉炎等。各种感染可能成为腹泻的病因，但也有在腹泻之后，由于全身抵抗力降低而继发感染。迁延性腹泻或原有营养不良病儿，容易并发真菌感染，如鹅口疮、真菌性肠炎，甚至引起全身性真菌病。
3、中毒性肝炎：重型腹泻可能出现黄疸，常见于营养不良及重症败血症病儿，治疗效果不良，故中毒性肝炎是腹泻的严重并发症之一。
4、其他：如急性肾功能衰竭、弥漫性血管内凝血、感染性休克、中毒性脑病等，如处理不当还可发生急性心力衰竭、高血钾、中毒性肠麻痹、肠出血、肠套叠等，偶可见肠穿孔和腹膜炎。
（二）治疗现状
抗生素的运用是西医治疗感染性腹泻的优势所在，然而，对于非感染性腹泻，抗生素不但无治疗作用，还可能引起肠道有益菌群的减少，导致病情加重。临床上对婴幼儿腹泻的治疗，较为普遍采用的中，西药不下几十种，在我国治疗腹泻时滥用抗生素现象十分严重，后果是造成细菌耐药性增强，肠道正常菌群紊乱，破坏了生理平衡，使腹泻迁延或加重。西药只能对症治疗，疗效欠佳，长期用药易产生耐药性，疗效不明显，并有恶心、呕吐、头晕等症状。就安全性而言，中药优势明显优于西药， 就针对西药而言，西药体现了优势，但是西药副作用大 ，往往西药的副作用对大脑及全身的损害超过了腹泻病本身，目前尚缺乏有效的药物和治疗方法。
二、技术介绍
（一）技术领域
本发明涉及中药领域，特别地，涉及一种中药组合物及其制备方法和应用。
（二）背景技术
腹泻是婴幼儿常见的脾胃疾患，多因过敏、喂养不当及气候因素致病，以大便稀薄，次数增多为主症，多有泻稀薄，有臭秽气，水多渣少，色黄褐或黄绿，大便次数增多。伴呕吐，口渴。腹痛，小便短黄；腹泻似水样，中多泡沫，杂有奶瓣及不消化物，肠鸣腹泻，轻微发 热或不发热，流涕，厌食，舌苔白腻等症状。该证一年四季都可发生，病原可由病毒（主要 为人类轮状病毒及其他肠道病毒）、细菌（致病性大肠杆菌、产毒性大肠杆菌、出血性大肠杆菌、侵袭性大肠杆菌以及鼠伤寒沙门氏菌、空肠弯曲菌、耶氏菌、金葡菌等）、寄生虫、真菌 等引起；多见于夏秋季节，6个月至2周岁发病率高。
目前大多数医生选择多种西医输液或庆大霉素颗粒，或小诺霉素控制婴幼儿腹泻。但抗生素对肝、脾、肾有一定损害，贴剂药物也会造成皮肤粘贴处发生过敏反应。
其他常用药易蒙停适用于各种病因引起的急慢性腹泻的治疗，但其作用强烈，用于低龄儿易致药物不良反应，如影响中枢神经系统等，故国内外均限制用于低龄儿。我国易蒙停使用说明书中就规定：5岁以下儿童禁用。而药用炭、思密达等药可吸附导致腹泻及腹部不适的多种有毒和无毒刺激物、减轻对肠壁的刺激，减少肠蠕动，起到止泻作用，但由于该类药吸附 作用强，且无选择性，对消化酶如胃蛋白酶、胰酶的生长活性均有影响，长期应用可导致小儿营养不良，引起3岁以下小儿腹泻或腹胀，禁止长期使用。另外，四环素类药如临床常用的土霉素、强力霉素等具有广谱抗菌作用，治疗感染性腹泻具有一定疗效，但8岁以下小儿应用该类药可致四环素牙、牙釉质发育不良和骨生长抑制。
因此，市场上急需一种对婴幼儿副作用小、见效快的腹泻用药。
（三）技术内容
本发明目的在于提供一种中药组合物及其制备方法和应用，以解决现有婴幼儿腹泻用药效 果不理想的技术问题。
为实现上述目的，本发明提供了一种中药组合物，包括下列组分：
党参、白芍、土炒白术、茯苓、灸甘草、黄芪、去核大枣、山药、白头翁、煨诃子、粽叶、柴胡、鸡内金、黄芩、焦山楂、乌梅肉、薏米、葛根、陈皮、吴茱萸制黄连、煨川木香、人参或者白参等二十多味中药。（本项目中的制作工艺及配方暂时保留）
本发明还提供了一种含有如上述中药组合物的制剂，所述制剂为散剂、丸剂、片剂、胶囊 剂、颗粒剂或口服液。
中医理论认为，小儿腹泻的致病因素可能为：
1、外感时邪，寒湿暑热之邪侵袭脾胃，至脾胃受纳，运化功能减退，升降失调，于是清 浊不分，并走大肠而产生泄泻。
2、脾胃虚寒素虚，或食凉冷饮。寒湿伤阳，或久泻不愈，中焦虚寒，运化无权，以致泄 泻无度。
一般情况，针对脾虚湿热的情况，采用寒凉清泻药则症状短暂好转，然大便稀溏更甚，且症状很快反复，续用无效，改用温热补虚药则大便稀溏好转，症状依旧，难以兼顾补虚和止泻功用。
而本发明中药组合物秉承祖上多年传承，采用二十多味药材，从抗病毒、退热生津、健脾和胃、理气祛湿、升阳止泻等多个药理入手，抑制腹泻症状；特别是针对湿热腹泻、病毒型 腹泻效果显著。具体药性如下：
以鸡内金、白头翁、柴胡、黄芩、吴茱萸制黄连、白芍、煨川木香、葛根为君药，清热退 热挂帅。鸡内金消食力强，消积滞；白头翁、柴胡、黄芩、吴茱萸制黄连的性味苦寒，具有清热泻火、凉血止痢、燥湿退热的功效；白芍、煨川木香消炎抗菌；葛根升阳止泻，解热生 津，与党参、白术、木香等同用，用以健脾止泻；与黄芩、黄连同用，以清热燥湿止痢。
以土炒白术、黄芪、山药、大枣、煨诃子为臣药，辅以祛湿除邪，温热养脾之效。土炒白 术味甘苦性微温，补脾胃燥湿；土炒制法可进一步加强白术的燥湿功效，去除湿气，提升健脾效果。山药性味甘平，补脾养胃，生津益肺，可以促进胃液分泌，提高胃酸度及消化力， 使胃运动功能明显增强，加快胃排空，从源头上止住腹泻。黄芪、灸甘草性味甘微温，补气升阳，益卫固表，去核红枣养血安神，补回人体腹泻损失的正气，对于腹泻造成的气虚乏力，中气下陷，久泻脱水有极好作用。
煨诃子微涩味苦，有抗菌及抗真菌作用，对各种痢疾杆菌、对绿脓杆菌、白喉杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、变形杆菌、鼠伤寒杆菌亦有一定作用。
再以党参、人参（白参即为糖浸人参）、黄芪、乌梅肉、焦山楂、茯苓为佐药，补益肺肾 之气，生津止渴，补充人体必须的多种氨基酸。乌梅肉、焦山楂，刺激唾液腺、胃腺分泌消化液，促进肠蠕动，消除炎症，有显著的整肠作用，收缩肠壁；陈皮理气和中，燥湿化痰，利水通便；薏米和解表里；茯苓利尿，甘草补脾益气，缓急止痛，调和诸药。
特别是，本发明配方中采用了少许粽叶，粽叶不但清热止血、解毒消肿，对于改善腹泻均有效果；并且在本申请中药组合物需长期保存时，粽叶还可起到防腐之用，延长保质期，并带来一股清香，减少幼儿食用的抵抗性。
综上，本申请中药组合物以上述白头翁凉血止痢、柴胡降热、黄芩清热、黄芪益气、葛根升阳、鸡内金消食、木香止痛为主要功效；辅以粽叶清香，黄连败火，乌梅山楂整肠，陈皮 和中，薏米、红枣滋补，诃子、白芍消炎，茯苓利水，党参、人参(白参即为糖浸人参)补气等佐使功效，不伤人体正气，不伤肝肾脾，改善湿热腹泻之证。
本申请组合物采取纯中药制剂，使用上等纯天然中草药的根茎叶花果实，经过清洗、烘干等工艺，无菌无尘的条件下粉碎、煎熬提炼配备而成。成药一次仅需0.25克用量，便于幼儿服用，无副作用见效快，一般一天即可完全好转。
特别是本申请中药组合物颗粒制剂效果突出，其粒径为1-6mm；小儿服食10-40粒/天，成年人服食10-200粒/天，可有效抑制腹泻症状。
本申请还可针对脾胃虚寒的症状，增加适量炒麦芽温中补脾；或者增加隔山消调节脾胃运化，消除积食。
（四）典型病例。
病例1
男性，1岁，出现发热、腹泻2天症状。该病例三天前无明显诱因突然高热39℃，半天后 开始腹泻和呕吐，大便每天8-10次以上，为黄色稀水便，蛋花汤样，无粘液及脓血，无特殊 臭味。
查体：T38.9℃，P135次/分，R35次/分，BP80/50mmHg，体重9kg，身长75cm。急性重 病容，面色发灰，口唇鼻腔粘膜干燥，有脱水症状；皮肤无黄染，未见皮疹，皮肤弹性差， 心率135次/分，律齐，心音稍低钝，肺（-），腹稍胀，肝肋下1cm，肠鸣音存在。眼窝明显 凹陷，哭无泪。肢端凉，神经系统检查无异常。实验室检查：Hb110g/L，WBC8.6×109/L， PLT200×109/L；粪便常规偶见WBC。
服用本申请实施例3所示中药组合物2剂后，腹泻次数减为3次/天，并逐渐成形，体温 下降至37.7℃；服用5剂后，大便正常；后继续服用两天症状完全消失。
病例2
女性，10个月，因腹泻、呕吐2天。发病以来，每天腹泻6-8次，黄色稀水样便，呕吐1 次，不愿进食，每日补5%葡萄糖液1000ml，尿量减少，腹胀。
体格检查：精神萎靡，体温37.5℃(肛)(正常36.5-37.7℃)，脉搏速弱，150次/分，呼吸浅 快，55次/分，血压86/50mmHg(11.5/6.67KPa)，皮肤弹性减退，两眼凹陷，前囟下陷，腹胀， 肠鸣音减弱，腹壁反射消失，膝反射迟钝，四肢凉。实验室检查：血清Na+125mmol/L，血清 K+3.2mmol。
服用本申请实施例11所示中药组合物颗粒剂40粒后，停止腹泻和呕吐，精神状态逐渐变 好；继续服用3剂后，四肢恢复正常体温；后继续服用两天症状完全消失。
病例3
男性，2岁，腹泻3天，急性起病，泻出物为黄色中夹杂红白稀水样便，每日4-7余次， 每次泻水量较多，口渴不止，小便短少，不思进食。来诊时患儿精神萎靡，头倾不举，面色 淡白，四肢周身皮肤干皱，两眼稍凹陷，舌淡质燥。
实验室检查：血常规正常，粪常规正常，轮状病毒阴性。
服用本申请实施例8所示中药组合物颗粒剂两天（每天40粒，分四次服用）后大便不稀， 基本成形，次数减少为2次；后继续服用两天症状完全消失。
病例4
男性，出生6个月腹泻两个月，每天6-8次，泄泻稀薄，有臭秽气，水多渣少，色黄褐或 黄绿，伴呕吐，口渴，腹痛，小便短黄，色红苔黄，指纹红紫，脉滑数。打过小诺霉素和庆 大霉素，吃过思密达，还服用过市场上买来的小儿腹泻颗粒和口服液，都不见明显的效果， 停药后症状复原。
（五）技术优点
1、本发明具有用药少、起效快、疗程短、痊愈快、疗效持久等特点。
2、本发明有快速治愈、恢复快、费用低、简单的、安全的治疗腹泻的优点，具有显著疗效。
3、本发明适用于各类小儿腹泻，包括急慢性腹泻、感染及非感染性腹泻。
