1、项目名称
一种治疗乙型肝炎的药物
2、中国专利申请号
ZL201210290017.6
3、申请 （专利权）人
谢安生；
4、发明（设计）人
谢安生；
5、技术相关情况
公开（公告）号: CN102793889A；
主 分 类 号：A61K36/9066(2006.01)I；
申 请 日: 2012.08.15
公开（公告）日: 2012.11.28
法 律 状 态：实质审查的生效、公开
一、项目背景
1、概述
我国是发展中的人口大国，又是个肝炎大国，甲乙型肝炎是病毒性肝炎的一种，是世界上最常见的传播病之一，也是对人类危害最严重的病毒性肝炎。病毒性肝炎是严重危害我国人民健康的传染病，病毒性肝炎发病数位居法定管理传染病的第一位，各种类型的病毒性肝炎均有流行，但危害最严重的是甲、乙型肝炎，我国约9.7亿人已感染过甲肝病毒，6.9亿人已感染过或正在感染乙肝病毒，目前全国甲、乙型肝炎病毒携带者约1.3多亿，慢性肝炎患者有3000万，平均年发病约140万左右，同时也是发展为肝硬化、肝衰竭的危险因素。每年死于各种肝病的约有50万人左右，由此可见我国病毒性肝炎流行的严重性，尽管采用了各种防治手段，但很多问题无根本性突破，目前乃至未来数十年内肝炎仍将严重危害我国人民健康。病毒性肝炎不仅严重危害人民健康，而且给国家和个人带来重大的经济损失，每年因病毒性肝炎所致的直接经济损失至少约1000亿人民币。
2、乙型肝炎
2.1乙型病毒性肝炎
（简称乙型肝炎）是由乙型肝炎病毒（简称乙肝病毒）引起的肝脏炎性损害，乙型肝炎是严重危害人类健康的传染病、常见病、多发病，是我国当前流行最广泛的一种传染病。
经济发展的水平较低，卫生条件比较差是乙肝流行的基础，它遍及全球，乙肝表面抗原(澳抗)携带率热带地区高于温带，男性高于女性，在未经免疫预防的国家里，儿童携带率高于成人，城市常高于农村。
感染乙肝病毒后约经3个月（6周至6个月）发病。临床表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、腹泻及腹胀。部分病例有发热、黄疸，约有半数患者起病隐匿，在查体中发现肝功能异常，血清乙肝表面抗原、乙肝病毒脱氧核糖核酸、乙肝病毒免疫球蛋白M，脱氧核糖核酸聚合酶均为阳性。
大部分乙型肝炎在急性期经治后能痊愈，很多病例病程迁延或转为慢性，其中一部分可发展为肝炎后肝硬变甚至肝癌；极少数病例病程发展迅猛，肝细胞出现大片坏死，成为重型肝炎；另有一些感染者则成为无症状的病毒携带者。
2.2乙型肝炎的发病机理
一般说，肝细胞受乙肝病毒入侵后，乙肝病毒本身并不直接引起肝细胞病变。乙肝病毒只是利用肝细胞摄取的养料赖以生存并在肝细胞内复制。病毒复制的乙肝表面抗原乙肝e抗原和乙肝核心抗原都释放在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，并发生反应，造成免疫过激或免疫低下。这种在肝细胞膜上发生的抗原抗体反应可造成肝细胞的损伤和破坏，从而产生一系列临床症状。
2.3乙型肝炎的传播
乙型肝炎的潜伏期约为30-180日。乙型肝炎是感染了乙型肝炎病毒（简称乙肝病毒，HBV）而引起机体以肝脏为主的全身性疾病。乙型肝炎病人和无症状乙肝病毒携带者是其传染源。由于大多数人群对乙肝病毒普遍易感，我国存在着为数众多（约占10.09%）的乙肝表面抗原（HBsAg）携带者，所以乙型肝炎已成为严重的公共卫生与社会问题。乙型肝炎的传播途径较广，常见的有：
2.3.1母婴传播：指母亲在妊娠期或围产期携带的乙肝病毒经胎盘、产道或其他方式传给下一代的过程；
2.3.2经血传播：只要输注入体内极微量含有乙肝病毒的血(0.00004毫升)，就会造成感染。各种锐器如注射器、针头、针炙针、刮面刀等，只要沾有乙型肝炎病人的血液或组织液而未经彻底消毒，刺入健康人的皮肤粘膜都可能引起感染。输血和血液制品、血液透析等可直接传播乙型肝炎；
2.3.3日常生活密切接触传播：含有乙肝病毒的血液、唾液、组织液通过密切生活接触，或经被接触者皮肤或粘膜微小的擦伤裂口进入机体而感染。
2.4乙型肝炎的临床表现
2.4.1急性乙型肝炎，起病较慢，常常不伴有发热。分为以下三期：
2.4.1.1黄疸前期，常表现为食欲不振、全身乏力、厌油腻食物、恶心、肝区痛等症状；
2.4.1.2黄疸期，自觉症状可略有好转。巩膜、皮肤出现黄染。肝脏可肿大，有充实感，伴有压痛、叩击痛。部分病例伴有脾脏肿大；
2.4.1.3恢复期，黄疸消退，症状减轻直至消失。部分病例转变为慢性肝炎；
在HBV感染的基础上再感染HDV，称为重叠感染，易转变为重型肝炎，恢复后约70%转变为慢性。
2.4.2慢性乙型肝炎
2.4.2.1慢性迁延性肝炎急性肝炎迁延6个月以上，反复出现疲乏、消化道症状、肝区不适、肝脏肿大。肝功能检查显示血清转氨酶反复或持续升高。病情迁延反复可达数年。愈后较好，少数转为慢性活动性肝炎。
2.4.2.2慢性活动性肝炎病程超过半年，厌食、恶心、腹胀等消化道症状及乏力、萎靡、失眠、肝区痛等神经症状明显，肝脏肿大。可伴有肝掌、蜘蛛痔、毛细血管扩张或肝病面容。肝功能持续异常特别是血浆蛋白的改变。
2.4.3重症肝炎约占全部病例的0.2%-0.5%，但病死率极高。
2.4.3.1急性重症肝炎亦称暴发性肝炎。多由营养不良、嗜酒或服用损害肝脏药物等诱因所致。起病10日内出现黄疸迅速加深、肝脏缩小、有出血倾向、腹水增多，有肝臭、急性肾功能不全和不同程度的肝性脑病。肝性脑病早期表现为嗜睡，性格改变、烦躁、谵妄，后期表现为不同程度的昏迷、抽搐、锥体束损害体征、脑水肿和脑疝等，病程不超过3周。
2.4.3.2亚急性重型肝炎多见于急性黄疸性肝炎患者。病程较长，可达数月，易发展为坏死后性肝硬化。
2.4.3.3慢性重型肝炎有慢性活动性肝炎或肝硬化病史、体征和肝功能损害。表现类似于亚急性重症肝炎。
2.4.3.4淤胆型肝炎主要表现为较长时期的肝内梗阻性黄疸，表现有皮肤瘙痒、粪便颜色变浅、肝脏肿大及肝内梗阻性黄疸的实验室检查结果。
2.5乙肝的现状
乙肝病毒(HBV)感染已经成为一种全球性危害。全球60亿人口中，约20亿人有HBV感染，3.5亿人为慢性HBV感染，其中25%~40%最终将死于肝硬化或肝细胞癌，每年因乙肝相关疾病而死亡的人数高达100多万例。15%~20%有病毒活跃复制的慢性乙肝病人在5年内发生肝硬化，而慢性肝硬化病人的5年生存率仅为55%。乙肝病人发生肝细胞癌的危险较非乙肝病人升高了200倍。我国是乙型肝炎病毒（HBV）感染高发地区之一，有报道全国13亿人中约有1.3亿人感染乙型肝炎病毒，乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）携带率约10%;另据1995年中国学生体质健康研究组调查，全国大学生HBsAg阳性率为10.09%，由此可见其危害的严重。在乙型肝炎病毒感染者中多数为无临床症状携带者，往往在健康体检中才被发现。HBsAg携带者是HBV赖以生存的宿主，对HBV传播和发展起着巨大的作用，部分HBsAg携带者经一段时间演变或在某些诱因作用下出现肝功能异常，发生急性肝炎；个别HBsAg携带者可演变为慢性活动性肝炎、肝硬化、甚至肝癌。HBV主要以血液传播、母婴传播，人群的密切接触也是一个重要的传播途径 。
我国中药类治疗乙肝药物，目前国家批准的二类新药，现市售的护肝片、速立特、蒂达胶囊等产品缺乏准确的疗效考核数据，流通渠道主要在零售药店，不被专业医院所接受。目前我国公认治疗乙肝有效地药物主要为贺普丁和干扰素。公认的临床疗效考核指标为HBV、DNA、ALT、HBsAg及其血清转换率，而后者的高低往往决定了乙型肝炎的持续疗效及复发率。
贺普丁药物存在使用疗程时间长，至少一年至一年半以上，甚至终身使用。使用过程中容易发生病毒变异，必须在医生指导下用药，并定期检查、随访。一旦停药易出现反跳及复发。该药价格高，整个疗程需花费8000元以上；另外16岁以下、肾功能不全、孕妇等患者不宜使用此药。
干扰素为目前治疗乙肝的首选药物，它临床使用时副作用比较明显，伴有头痛、呕吐、白细胞减少，使用费用极高，一个疗程费用在一万元以上。对母婴传播、肝硬化及其它合关病毒感染者疗效差。针对贺普丁和干扰素等药品的明显缺陷，开发治疗乙肝的中药制剂，将成为之后药品开发的大趋势。
2.6慢性乙型肝炎的治疗包括
2.6.1抗病毒治疗；2.6.2免疫调节治疗；2.6.3 中医药治疗；2.6.4“保肝”药物对症治疗；2.6.5基因治疗；2.6.6心理治疗及基础治疗。
3、治疗现状
目前调查发现，约有1/3的患者不了解乙肝致病的根本原因是乙肝病毒的持续复制，50％的患者错误地认为，粪便、呕吐物、血液中、共同进餐及其他唾液传播方式会传染乙肝，同时，35％的患者甚至认为乙肝是可以治愈的，随着环境污染的加重，感染乙肝的人也越来越多，情况十分险峻。不少青年男女都早早的患上了乙肝，这反映出很多患者对于乙肝的致病原因、传播途径和慢性化的认识上存在严重误区。 这些认知的误区不仅仅存在于患者方面，事实上，它也是当前社会上存在的乙肝歧视现象的根源。
调查显示，在乙肝患者对治疗目标的认知方面，由于缺乏对致病原因、传播途径等的正确认知，被调查者中的大多数人对乙肝的治疗目标也缺乏正确认识，55％的被调查者认为，治疗的目标仅仅是所谓的大三阳转阴，甚至有33％的患者将治疗目标定为不切实际的 “彻底清除乙肝病毒”，而国际上公认的防治指南中明确指出：乙肝的治疗目标是 －长期抑制病毒，延缓疾病进展成肝硬化、肝癌。制定正确的治疗目标是获得科学的治疗方式和良好的治疗效果的根本所在。
西药药物并非万能钥匙，而只能抑制病毒的复制，且只对大部分患者有效，比如拉米夫定，只有60％～70％的患者有效。
到目前为止，全球还没有研制出一个可以完全清除甲乙肝病毒的药物。在抗病毒治疗中我们要达到的一个目的就是抑制病毒的复制，并最终延缓肝硬化、肝癌的发生。我们需要一步步地达到目标，实现延缓肝硬化、肝癌发生的最终目标。
近十年来，临床发现乙肝发病率在逐年上升，各年龄段都会发病,值得注意的是，当今对此病的一般性临床报道较多，但实验研究进展较慢，从而影响了新药开发的进度。因此应进一步加强基础研究，以筛选、开发出疗效更好的新药。
4、西药治疗现状
目前尚无一种能迅速、直接清除乙肝病毒的药物。目前最好的抗病毒药物的疗效也仅能达到50%左右。美国食品和药物管理局(FDA)批准的用于治疗慢性乙肝的药物，截止到目前共有三种，即：α-干扰素、拉米夫定(贺普丁)、阿地福韦(此药尚未在中国上市)。另外，目前仍在临床试验的还有恩替卡韦、LDT。已经被淘汰的对乙肝有治疗作用的药物有：阿昔洛韦、泛昔洛韦、阿糖腺苷及其衍生物、暽甲酸钠(商品名 可耐)等。总之，目前国内用于治疗乙肝的主要抗病毒药物为干扰素和拉米夫定。
目前就现代西医学的发展来说，对于乙肝的治疗没有一种世界公认的药物可以治疗，大多说都是抗病毒的药物，这些药物通过血液破坏乙肝病毒放入细胞膜，破坏病毒的生存环境，并没有真正的杀死和清除乙肝病毒，只是使乙肝病毒暂时处于稳定期，休眠期，当我们的机体免疫力下降，身体疲劳的时候，病毒又一次最大限度地活跃起来，这也是乙肝这种病的西医西药治疗容易复发和反弹的原因所在。
5、发挥中医药的治疗优势
5.1多靶位的作用。包括改善症状、肝功能，调整患者的免疫功能，阻断和逆转肝纤维化以及抑制乙肝病毒的复制等。
5.2弥补西药抗病毒的不足。西医认为不宜或治疗失败的乙肝患者，如免疫耐受期的病毒携带者，抗病毒药治疗失败者或严重肝炎、失代偿期肝硬化患者等，采用中医药治疗能收到良好效果。中医药抗病毒很少出现耐药现象，尤其在中西药结合后抗病毒作用更为显著。
5.3辨证论治更有针对性。 中医的精髓就是辨证论治，这是中医药的最大优势之一。通过辩证施治，可改变乙肝患者的临床症状，提高病人的体质，增强抗病能力，促进免疫系统清除病毒，促进疾病恢复
5.4标本兼治不反弹。中医药并不仅仅以降酶、退黄为目标，而是根据每个患者不同的病因病机采用疏肝健脾、清热化湿等治疗以治病求本，不仅可改善临床症状，还增强了体质，提高了免疫力，远期疗效更好，不易反弹和复发。
5.5毒副作用少。中药都是天然动植物药材，出了少数几种不常用的药物以外，基本都没有不良毒副作用，只要组方合理，辨证准确，长期应用也不会有不良作用，特别适合乙肝的调理。
6、专利实施的目的
病毒性肝炎是一种严重危害人民健康的最常见传染病之一,病人常常受多种肝炎病毒的侵袭,特别是乙型肝炎，极易发生重叠感染。乙肝炎是我国常见的肠道传染病之一，在病毒性肝炎中发病率及感染率最高。目前来说治疗乙肝方法和药物都不少，但是传统的治疗方法普遍在治疗上面存在很多弊端，如副作用大和用药难两个难题。加上目前很多西药类易引起病毒耐药性变异或者一些其他毒副作用，很多乙肝患者因为以上两个原因造成治疗乙肝反复发作，久治不愈；副作用大不仅让患者在治疗的过程中苦不堪言，而且病毒变异耐药的副作用更是大大影响治疗效果，目前医学上对于治疗乙肝的新药一直都在处于不停的开发研究阶段，广大患者也在寻找目前治疗乙肝的新药。
在此背景下专利人谢安生先生发明的“一种治疗乙型肝炎的药物”，正是依据上述病机分析，运用现代中医药理论组方，而研制的新型配方药物，本专利技术产品服用直达病灶处达到高效清除乙肝病毒的效果。由于用药直接，这种治疗方法还具有见效快，大、小三阳转阴快，且不易复发，无毒副作用的效果，疗程短，疗效显著，且不易复发，患者无痛苦，是值得推广的治疗乙肝的最佳药品。达到标本兼治的目的，也大大缩短了病人的治疗周期。对于保护人民群众的健康，净化人们的生活环境，具有重要的现实意义和深远的历史意义。
因此，新药物的研制势在必行。本技术具备治疗效果明显，值得大力推广，本药物系配方巧妙，配比精确，独出一格，千锤百炼而成。该项目实施后，项目本身具有良好的经济效益和社会效益，同时也体现出了专利人的发明技术并获得专利权的市场价值。
7、本专利的技术保证
7.1本专利产品配方科学，合理。但必须严格按专利说明制备生产；
7.2拥有自主知识产权的专利成果；
7.3本技术产品属治疗乙肝的前沿领域的发明专利技术成果；
7.4本产品具有市场前景广阔，投资适中，利润可观，投资风险小等特点；
7.5本专利技术成熟，可行，符合市场的开发条件。
7.6该技术申请国家专利自主知识产权，将最大限度的保护该技术的市场占有率，该技术产品的问世，将弥补这一市场乙肝中西药物无确切疗效的技术空白，技术均达到了国内先进水平，这一全新的发明理念和现实的患者需要，有巨大的经济潜力。
二、技术说明
1、技术领域
本发明涉及药物，具体是一种治疗乙型肝炎的药物。
2、背景技术
乙型肝炎两对半检查，其中：乙肝表面抗原、乙肝e抗原、乙肝核心抗体三项呈阳性，则提示体内病毒复制比较活跃，俗称大三阳，严重危害人们健康。乙型肝炎的治疗相当棘手，大三阳同时转阴更是比较困难，目前对乙肝治疗的方法药物多种多样，但能彻底清除病毒（俗称转阴）对乙肝有显著疗效的药物不多，而且治疗费用高，疗程长。
3、发明内容
本发明的目的是要提供一种治疗乙型肝炎的药物，该药物对乙肝治疗效果好，治疗费用低，疗程短，且无毒副作用。(本项目中配方暂时保留)
据《中药大辞典》记载:所述金银花又名忍冬，具有清热解毒、疏散风热的作用；鱼腥草为三白草科多年生草本植物，具有清热解毒，排脓消痈，利尿通淋的作用;山慈姑又名老鸦头，为百合科植物老鸦瓣及伊犁郁金香的鳞茎，具有清热解毒、消痈散结的功效；车前草又名车前子，具有清热利尿，渗湿止泻的作用;灵芝具有补气安神，止咳平喘的作用;三七具有止血、散血、定痛的功能；丹参又名赤参，具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，消心除烦，养血安神的功效;黄芪具有益气固表、敛汗固脱、利水消肿之功效;郁金为姜科植物郁金的块根，具有活血止痛，行气解郁，清心凉血，利胆退黄;夜苓为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，具有利水渗湿，健脾补中，宁心安神的功效。
本发明的金银花、鱼腥草、山慈姑、车前草为清热解毒药，为配方中的主药;丹参、黄芪、郁金、三七为活血祛瘀；灵芝、茯苓为保肝护肝药。上述诸药经科学配伍后，药效互补，效果叠加，治疗效果好，且药物原料来源广，治疗费用低。
该药经本发明的临床应用实践也证实，本发明治疗乙肝的药物确有显著疗效，据不完全统计，临床应用30多年来，经用治疗乙肝的患者420多例，其中:乙肝e抗原、乙肝核心抗体同时转阴或者其中一种转阴、肝功能恢复正常、症状、休征改善的380例，乙肝表面抗原、乙肝e抗原、乙肝核心抗体全部转阴的40例，求医的人有北京、广州、湖南、四川、贵州等患者，疗效十分显著。
应用实例:
病例1:唐××男，梅溪乡戈洞坪村人，2002年患乙型肝炎，呈大三阳(即乙肝表面抗原、乙肝e抗原、乙肝核心抗体三项呈阳性)时年22岁。在湖南省新宁县人民医院治疗一月后，不见好转，病情恶化，临床症状表现为人体极为消瘦，饮食不进，脚乏无力，面色黑黄，伴有便血、尿血现象，医院劝其回家，唐十分失望，其母亲带来求医，用本药治疗一个月后，症状消失，身体发胖，体重增加，饮食正常，脸色红润，后继续服药2个月，乙肝表面抗原、乙肝e抗原、乙肝核心抗体三项全部转阴，病情完成康复。现已结婚生子，父亲身体十分健康正常，无肝病症状出现。
病例2:张xx，资源县河口乡人，2006年患乙肝早期肝硬化，人体消瘦，体力丧失，不进饮食，手脚无力，行走困难，到资源县人民医院确诊为乙肝早期肝硬化，后又到桂林市人民医院确诊，实为乙肝早期肝硬化。医院不予诊治，后其在河口乡工作的胞妹带来求医，用本药治疗3个月，病症完全消失，体力恢复正常，饮食正常，能从事繁重农村体力劳动，后到桂林市人民医院检查，肝硬化消失，肝脏正常，治好了他的肝硬化，对本人十感激。
4、发明优点
4.1本技术能快速调节乙肝病人出现的各种症状、清除血热、标本兼治。
4.2本技术具有健脾理气、化瘀软坚、清热解毒等功效，能抑制乙型肝炎病毒的复制能恢复肝脏功能及降低转氨酶，另外在治疗乙肝方面还具有保肝、护肝、调节免疫力的作用。
4.3本发明研发目标明确，针对性强，临床实践和大量的实例表明，本产品作用面广，作用效果强。
